Los pacientes de diabetes tipo 1 que tomaron tres medicamentos, Dapagliflozin (Farxiga), Liraglutida (Victoza) e insulina, vieron mejores resultados, pero el beneficio vino con el aparente riesgo de Cetoacidosis, según un nuevo par de artículos presentados aquí.
Los investigadores observaron a 30 pacientes con diabetes tipo 1 que ya estaban tomando liraglutida e insulina; luego asignaron a los pacientes al azar para que recibiera dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT-2), o un placebo como complemento durante 12 semanas.
Los niveles de HbA1c (hemoglobina glicosilada) cayeron un 0,6% en el grupo de dapagliflozina pero no cambiaron en el grupo de placebo (P<0,01), y la concentración media semanal de glucosa disminuyó en 15 mg (P<0,05 frente a la línea de base y P=0,07 frente al placebo), según el doctor Husam Ghanim, de la Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo, y sus colegas.
Pero había serias preocupaciones de seguridad, con dos pacientes que estaban tomando Dapagliflozin sufriendo cetoacidosis diabética 1 día después de un aumento en la dosis de la droga a 10 mg. Ambos fueron retirados del estudio, informó Ghanim en la reunión anual de la Sociedad de Endocrinología.
Además del estudio de eficacia, Ghanim presentó los resultados de un estudio separado sobre el riesgo de cetoacidosis.
"Es necesario mejorar aún más la glicemia", declaró Ghanim. "En vista de que una abrumadora mayoría de los pacientes con diabetes de tipo 1 no están en la meta glucémica de HbA1c de 7%, es imperativo que se diseñen nuevos enfoques para su tratamiento".
El ensayo de eficacia
Los pacientes fueron asignados al azar 2:1 a Dapagliflozin o a un placebo como complemento de la liraglutida. Los pacientes comenzaron con 5 mg de dapagliflozin pero la dosis se incrementó a 10 mg diarios después de la primera semana.
Todos los pacientes tuvieron diabetes de tipo 1 durante al menos un año y tomaron 1,8 mg de liraglutida durante al menos 7 meses.
La liraglutida suprime el glucagón y los ácidos grasos libres, y el SGLT-2 (sodio glucosa tipo 2) aumenta el glucagón, explicó Ghanim, por lo que los autores esperaban que la combinación de los medicamentos fuera efectiva.
Los pacientes estaban tomando terapia de insulina y no tenían péptido c detectable en su plasma. El peso corporal medio era de 182 libras, la media de HbA1c era de 7,68, los niveles medios de glucosa eran de 163 mg, la edad media era de 54 y la edad media en el momento del diagnóstico de la diabetes era de 29.
Diecisiete de los participantes eran mujeres; sólo dos no eran blancas, con un afroamericano en el estudio y un asiático. No existían diferencias significativas entre los grupos al inicio del estudio.
Ghanim y sus colegas no encontraron ninguna diferencia estadística en la hipoglucemia entre los grupos de tratamiento y de control (P=0,52). Tampoco hubo diferencias en la dosis total de insulina entre los grupos, pero la dosis basal de insulina se redujo en 0,72 de 33,7 unidades en el grupo de dapagliflozina (P<0,05 frente a placebo) mientras que aumentó en 1,9 unidades (P<0,01 frente a la línea de base) en el grupo de placebo.
Además, los del grupo de tratamiento perdieron un poco más de peso (-1,9 kg) que los del grupo de placebo, que no perdieron peso (P<0,05). El colesterol total y el colesterol LDL aumentaron un 6% y un 8% en el grupo de la dapagliflozina, respectivamente, y un 11% y un 17% en el grupo del placebo (P<0,05 para ambos grupos frente a la línea de base).
Ghanim dijo que el estudio ha sido aceptado por Diabetes Care y está programado para su publicación en un futuro próximo.
Riesgo de cetoacidosis
En la misma población de pacientes del ensayo de eficacia, un paciente que abandonó el tratamiento tenía cetoacidosis diabética euglucémica, mientras que otro tenía cetoacidosis hiperglucémica.
El primer paciente observó una reducción total de la insulina de 33 a 26 unidades y el otro no cambió de dosis durante el estudio. Pero ambos pacientes experimentaron cetoacidosis poco después de que se aumentara la dosis de dapagliflozina a 10 mg.
Ambos pacientes tenían un pH arterial de 7,10%, según los autores. El acetoacetato de cetonas urinarias aumentaron significativamente en el grupo de la dapagliflozina, de 0,68 a 1,28 mg de creatinina (P<0,05) en comparación con el placebo.
Además, la lipasa sensible a las hormonas aumentó en un 29% (P<0,05 frente a placebo) y los ácidos grasos libres aumentaron de 0,34 a 0,59 (P<0,05), pero en el grupo de placebo ninguna de las dos medidas cambió.
La Dra. Vivian Fonseca, de la Universidad de Tulane en Nueva Orleans, moderadora de la sesión, dijo que es importante que los médicos comprendan los riesgos de medicar a los pacientes de diabetes tipo 1. Añadió que es coautor de una próxima declaración de consenso de la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE) sobre el manejo de los pacientes con cetoacidosis con agonistas del receptor GLP-1.
"Es muy completo, es un tema importante, y hay mucha información errónea y confusión al respecto", dijo.
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